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DNA 决定了阿尔茨海默病的很大一部分风险，但尚不清楚有多少遗传风险因素会导致这种疾病。由 Bart De Strooper 教授(VIB-KU Leuven)和 Mark Fiers 博士领导的团队现在表明，许多这些风险因素会影响称为小胶质细胞的大脑维持细胞，尤其是它们对淀粉样蛋白-β 的反应，其中一种蛋白质聚集在阿尔茨海默病患者的大脑中。微小的遗传变异对个体的影响可能很小，但数百个此类细微改变的组合可能会打破平衡并导致疾病。
为什么有些人会患上阿尔茨海默氏病，而另一些人即使到了很老的时候也不会?尽管进行了几十年的研究，研究人员仍然不知道这个问题的完整答案。流行病学研究表明，大约三分之二的人患阿尔茨海默病的风险是由基因决定的。已经确定了几十个风险基因，但最近的证据表明，可能还有数百个额外的遗传变异，每个变异对疾病风险的贡献虽小但意义重大。
从风险基因到疾病机制
Bart De Strooper (VIB-KU Leuven) 几十年来一直在研究阿尔茨海默病的机制。他的团队试图找出这种综合遗传风险可以告诉我们疾病如何在我们的大脑中发展：“两个关键问题来自无数的遗传研究。首先，这些阿尔茨海默病风险基因与淀粉样蛋白之间的联系是什么 -我们在阿尔茨海默氏症大脑中发现的 β 斑块或 tau 蛋白缠结;其次，它们是否都涉及一种中央细胞或分子通路，或者它们是否定义了许多导致阿尔茨海默氏症的平行通路?”
研究人员着手了解这些基因何时表达，特别是它们是否对 tau 或淀粉样蛋白-β 病理学有反应。“当谈到风险时，你总是需要考虑背景，”该研究的共同主要作者 Mark Fiers 解释道。“坐车不系安全带，只要不出事故就没有问题。”
考虑到这一点，研究人员旨在了解阿尔茨海默氏症的遗传风险在何种情况下发挥作用。菲尔斯：“几乎每个人的大脑都会出现某种程度的阿尔茨海默病症，即淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结。然而，尽管病理负荷很高，但有些人仍保持认知健康，而另一些人则很快出现阿尔茨海默病症状。”
De Strooper 实验室的博士后研究员 Annerieke Sierksma 说：“为了获得更深入的了解，我们检查了两种不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型的基因表达，一种显示淀粉样蛋白-β，另一种显示 tau 病理学。”“我们发现许多与阿尔茨海默氏症风险相关的基因对淀粉样蛋白-β特别敏感，但对 tau 病理学没有反应。”
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